1.研究の流れ
糖尿病性神経障害の成因・治療法に関する臨床的及び実験的研究に始まって、
末梢神経再生機序やイオンチャネル機能の研究、およびこれらに関与する転写因子の発現や細胞膜糖脂質の役割から、筋萎縮性側索硬化症を含めた遺伝子治療の可能性についてまで研究領域を拡大させている。最近ではミトコンドリア異常症の遺伝子診断および基礎的研究にも取り組んでいる。研究手法は、遺伝子工学、生化学、パッチクランプ法を含めた神経生理学、
電子顕微鏡を含めた形態学など、新しい手法も含めた全ての手法を取り入れて研究を行っている。
2.主要な研究テーマ
・糖尿病性神経障害の成因解明と治療法の開発
・神経因性疼痛の発生機序解明と治療法の開発
・ミトコンドリア異常症の発生機序解明と治療法の開発
・筋萎縮性側索硬化症の治療法の開発
・MRSやMR microscopyを用いた神経疾患の画像解析
3.学会活動
日本神経学会、日本脳卒中学会、日本糖尿病学会、日本内科学会、
日本末梢神経学会、日本自律神経学会、日本高次脳機能障害学会、
日本ミトコンドリア学会、日本生理学会、Peripheral Nerve Societyなど
4.科研・厚生省班研究などの活動状況(1997年以降)
文部省科学研究費
1997-1999年:糖尿病性神経障害における細胞内情報系とチャネル機能の連鎖機構の解明(安田斎:一般C)
2000-2001年:複合糖脂質ノックアウトマウスを用いたガングリオシドの神経再生における役割の解明(安田斎:一般C)
2002-2003年:MAGの神経突起萎縮作用におけるGT1b specific raftの役割の解明(安田斎:一般C)
2004-2005年:脊髄前角ターゲッティングHdADを用いた筋萎縮性側索硬化症の遺伝子治療法の開発(安田斎:一般C)
2006年-:AAVベクターを用いた糖尿病性神経障害に対する新規遺伝子治療(安田斎:一般C)
2006年-:有痛性糖尿病性神経障害発症におけるテトロドトキシン抵抗性Na+チャネルの関与(真田充:若手B)
1998-2000年:遺伝性ニューロパチーの成因と治療に関する研究 研究協力者(安田斎、班長:祖父江元)
1999-2001年:高齢者ニューロパチーの病態と治療に関する総合的研究 研究協力者(安田斎、班長:祖父江元)
2001-2003年:遺伝性ニューロパチーの診断システムの確立および治療に関する研究 研究協力者(安田斎、班長:祖父江元)
2004年-:難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発 研究協力者(安田斎、班長:有村公良)
5. 特許
特許番号:特許公開2005-89456 (発明者:前田憲吾外1名)
特許名:ミトコンドリア脳筋症の治療及び/又は予防剤
6.研究業績(1997年以降;代表例)
1.Kawai H, Yasuda H, Terada M, Omatsu-Kanbe M, Kikkawa R.: Axonal contact
regulates expression of alpha2 and beta2 isoforms of Na+, K+-ATPase in Schwann cells: adhesion molecules and nerve regeneration. J. Neurochem. 1997; 69: 330-9.
2. Sasaki T, Yasuda H, Maeda K, Kikkawa R.: Hyperalgesia and decreased neuronal nitric oxide synthase in diabetic rats. Neuroreport. 1998; 9: 243-7.
3. Terada M, Yasuda H, Kogawa S, Maeda K, Haneda M, Hidaka H, Kashiwagi A, Kikkawa R.: Expression and activity of cyclin-dependent kinase 5/p35 in adult rat peripheral nervous system. J. Neurochem. 1998; 71: 2600-6.
4. Hirade M, Yasuda H, Omatsu-Kanbe M, Kikkawa R, Kitasato H.: Tetrodotoxin-resistant sodium channels of dorsal root ganglion neurons are readily activated in diabetic rats. Neuroscience. 1999; 90: 933-9.
5. Maeda K, Yasuda H, Taniguchi Y, Terada M, Kikkawa R.: Endoneurial microvasculature of chronically transected sciatic nerves in diabetic rats. J Peripher Nerv Syst. 1999;4:13-8.
6. Hirai A, Yasuda H, Joko M, Maeda T, Kikkawa R.: Evaluation of diabetic neuropathy through the quantitation of cutaneous nerves. J Neurol Sci. 2000; 172: 55-62.
7. Kogawa S, Yasuda H, Terada M, Maeda K, Kikkawa R.: Apoptosis and impaired axonal regeneration of sensory neurons after nerve crush in diabetic rats. Neuroreport. 2000; 11: 663-7.
8. Terashima T, Yasuda H, Terada M, Kogawa S, Maeda K, Haneda M, Kashiwagi A, Kikkawa R.: Expression of Rho-family GTPases (Rac, cdc42, RhoA) and their association with p-21 activated kinase in adult rat peripheral nerve. J. Neurochem. 2001; 77: 986-93.
9. Sanada M, Yasuda H, Omatsu-Kanbe M, Sango K, Isono T, Matsuura H, Kikkawa R.: Increase in intracellular Ca2+ and calcitonin gene-related peptide release through metabotropic P2Y receptors in rat dorsal root ganglion neurons. Neuroscience. 2002; 111: 413-22.
10. Sakaue Y, Sanada M, Sasaki T, Kashiwagi A, Yasuda H.: Amelioration of retarded neurite outgrowth of dorsal root ganglion neurons by overexpression of PKCdelta in diabetic rats. Neuroreport. 2003; 14: 431-6.
11. Hamada K, Matsuura H, Sanada M, Toyoda F, Omatsu-Kanbe M, Kashiwagi A, Yasuda H.: Properties of the Na+/K+ pump current in small neurons from adult rat dorsal root ganglia. Br J Pharmacol. 2003; 138: 1517-27.
12. Yasuda H, Terada M, Maeda K, Kogawa S, Sanada M, Haneda M, Kashiwagi A, Kikkawa R.: Diabetic neuropathy and nerve regeneration. Prog Neurobiol. 2003; 69: 229-85.
13. Kim H, Sasaki T, Maeda K, Koya D, Kashiwagi A, Yasuda H.: Protein kinase Cbeta selective inhibitor LY333531 attenuates diabetic hyperalgesia through ameliorating cGMP level of dorsal root ganglion neurons. Diabetes. 2003; 52: 2102-9.
14. Murata Y, Maeda K, Kawai H, Terashima T, Okabe H, Kashiwagi A, Yasuda H.: Antiganglion neuron antibodies correlate with neuropathy in Sjogren's syndrome. Neuroreport. 2005; 16: 677-81.
15. Terashima T, Kojima H, Fujimiya M, Matsumura K, Oi J, Hara M, Kashiwagi A, Kimura H, Yasuda H, Chan L.: The fusion of bone-marrow-derived proinsulin-expressing cells with nerve cells underlies diabetic neuropathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102: 12525-30.
16. Tahara M, Omatsu-Kanbe M, Sanada M, Maeda K, Koya D, Matsuura H, Kashiwagi A, Yasuda H.: Effect of protein kinase Cbeta inhibitor on Ca2+ homeostasis in diabetic sensory neurons. Neuroreport. 2006; 17: 683-8.
17. Maeda K, Sasaki T, Murata Y, Kanasaki M, Terashima T, Kawai H, Yasuda H, Okabe H, Tanaka K.: Paraneoplastic cerebellar degeneration in olfactory neuroepithelioma. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 123-4.
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