□様々な痛み

│末梢神経障害　Peripheral neuropathy│　←→神経因性疼痛/ミオパチー

• 「neuro＝神経」＋「pathy＝障害」
  
  
• [IASP Pain Terminology]：A disturbance of function or pathological change in a nerve: in one nerve, mononeuropathy; in several nerves, mononeuropathy multiplex; if diffuse and bilateral, polyneuropathy.
  
  

  障害分布↓ ┏単神経炎 ┣多発性単神経炎 ┗多発神経炎

  障害神経の種類↓ ┏感覚神経障害 ┣運動神経障害 ┗自律神経障害

  原因 ┏代謝性ニューロパチー ┣アレルギー性ニューロパチー ┣中毒性ニューロパチー ┣傍腫瘍性ニューロパチー ┗遺伝性ニューロパチー

障害分布↓

単神経炎 　mononeuropathy	単一の末梢神経の障害 手根管症候群など
多発性単神経炎 　mononeuropathy 　multiplex	左右非対称に複数の神経が障害される。 結節性動脈炎などの血管炎や慢性関節リウマチや全身性エリテマトーデス（SLE）などの膠原病で生じる。
多発神経炎 　polyneuropathy	┏遠位性対称性多発性神経障害 ┣炎症性脱髄性多発性神経障害 ┣多発性単神経炎 ┗自律神経障害 広範な末梢神経障害により、ほぼ左右対称性で主に四肢末端部付近に運動、感覚または両者の混在した障害を認める。 急性 多発 神経障害 感染症 ジフテリアなど 自己免疫反応 ギラン・バレー症候群（慢性炎症性脱随性神経障害） 有毒物質 鉛や水銀などの重金属を含む有毒物質、一酸化炭素などによる 薬物 抗けいれん薬のフェニトイン 抗生物質（クロラムフェニコール、ニトロフラントイン、スルホンアミドなど） 鎮静薬（バルビタールやヘキソバルビタールなど） 化学療法薬によるニューロパチー（ビンブラスチンやビンクリスチンなど） 放射線療法によるニューロパチー 多発性骨髄腫などの癌 直接浸潤して神経を圧迫したり、毒性物質を産生する。 慢性 多発 神経障害 糖尿病性ニューロパチー アルコールの過剰摂取 ビタミンB12欠乏症による悪性貧血 甲状腺機能低下、肝不全、腎不全 がん（肺がんなど） ビタミンB6（ピリドキシン）の過剰摂取 遺伝性の 多発神経障害 Charcot-Marie-Tooth病 ポルフィリン症 家族性アミロイドニューロパチーなど。

障害神経の種類

感覚神経障害	痛み、感覚鈍麻と異常感覚を認める。 神経痛：神経の走行に沿った鋭い痛みが、自発的にあるいは接触や圧迫によって誘発される場合がある。電気が走るような電撃痛で間歇的であることが多い。三叉神経痛など。 ←→neuropathic painの痛み 表在性の感覚障害が主体のものでは、「手袋靴下型 glove and stocking type」の左右対称性、遠位部優位の感覚障害。正常部との境界不明瞭。 感覚鈍麻 Hypoesthesia：触覚・痛覚・温度覚・振動覚が同時に低下している場合と、表在感覚（触覚・痛覚・温度覚）のみ、あるいは深部感覚（振動覚・位置覚）のみが障害される場合がある。 異常感覚 Dysesthesia：自発的なビリビリ感やジンジン感が出現、あるいは刺激により異常感覚が誘発される場合がある。 感覚性運動失調：深部感覚障害が進行すると運動失調が現れることがある。特に上肢障害されると、目を閉じて手指を伸ばしたまま腕を前方に差し出すと指がばらばらに動く。また、立った状態で目を閉じるとふらふらと安定感なくなるものも多い。 表在反射の消失：下肢などに不意な痛み刺激が加わった時、逃避反射が消失する。
運動神経障害	筋力低下、筋萎縮、筋緊張低下、弛緩性麻痺が現れる。 一般に筋力低下・筋萎縮などの運動障害は四肢の末端部より始まり、進行すると範囲が拡がり、体幹へ及ぶことがある。 筋萎縮：主に手足先に筋萎縮を生じる。 筋線維束性攣縮：筋肉の不随意運動。不規則なリズム、早い収縮で持続時間は短い。四肢や舌によくみられ、ピクピク収縮する。 筋緊張の低下：弛緩性麻痺を生じる。他動的に麻痺した筋を動かす時、抵抗が低下して容易に動かすことができる状態。そのため関節可動域は大きくなりる。 運動麻痺：神経が支配する筋の筋力低下が生じる。多発神経障害では左右対称性で主に四肢の先端付近に筋力低下を生じることが多い。上肢では物をつまんだり握る力が弱く、垂れ手になることもあり、下肢では尖足、外反、内反になり、また垂れ足になってるときは歩行時に足を異常に高く持ち上げるように歩くようになる（鶏歩）。このような場合、つまずきやすくなる。 骨格系の変形：Charcot-Marie-Tooth病などの慢性に経過する多発ニューロパチーでは凹足（足底の土踏まずの高いアーチ状の変形）を呈することがしばしばある。脊柱では側彎を認める。
自律神経障害	自律神経症状を主徴とするニューロパチーは比較的まれ。 瞳孔異常：自覚的には気づかないことが多いですが、異常な縮瞳・散瞳や瞳孔不同などを認める。 心血管系の異常：起立性低血圧〔臥位から立位になったときに収縮期血圧30mmHg以上低下する〕が代表的で、その症状としては起立時のめまいや眼前暗黒感、さらに程度が強くなると失神することもある。 消化器症状：便秘、下痢、悪心、嘔吐、腹痛など。 発汗障害：発汗量は個人差、年齢、季節などに左右されますが、発汗低下や無汗、あるいは逆に多汗をみることがある。 膀胱直腸障害：排尿に関しては頻尿・尿意切迫・尿失禁・排尿開始遅延・排尿時間延長・尿閉など様々な症状を見ることがあるが、一般的にニューロパチーでは尿意がわからず溢流性尿失禁となることが多い。 性機能障害：勃起障害が代表的ですが、他の様々な原因でおこることも多い。

---

○糖尿病 Diabetes Mellitus : DM

• 糖尿病は血管の病気
• 糖尿病の三大合併症：腎症、網膜症、神経障害
• 糖尿病に比較的多くみられる動脈硬化による病気には、脳卒中、心筋梗塞、足の壊疽がある。

糖尿病性ニューロパチー Diabetic neuropathy: DN　→参考

• 糖尿病性ニューロパチーは、多彩な発症気候をもち、症状も画一的ではない症候群である。
• 神経が損傷されて、痛覚過敏になる時期と、無痛になる時期とがある。
• 手足にヒリヒリする痛みや焼けつくような痛みが起こる、遠位性多発神経障害と呼ばれる症状が現れる。
• 痛みはしばしば夜間に悪化し、触れられたり温度が変わるといっそうひどくなる。
• 温度感覚と痛覚が失われるためにやけどをしたり、長時間の圧迫や外傷によって皮膚に潰瘍ができたりする。
• 過度の負荷を警告する体のサインである痛みを感じないために、外傷による関節損傷が起こりやすくなる。このような外傷は、シャルコー関節と呼ばれています。

・distalsymmetric polyneuropathy: DSPN　糖尿病性多発神経障害

• 糖尿病性ニューロパチーの中で最も高頻度にみられる基本病型
• 感覚神経、運動神経、小径線維のいずれか、あるいは複数が障害される。
• 小径線維ニューロパチーが先行し、下肢の痛み、痛覚過敏を呈し、病状の進行に伴い、温度感覚低下、触覚・痛覚低下を示す。
  
  

  	large fiber 　neuropathy	small fiber 　neuropathy	proximal motor 　neuropathy	mononeuritis	entrapment 　neuropathy
  感覚脱失	0→+++	0→+	0→+	0→+	+→+++
  疼痛	+→+++	+→+++	+→+++	+→+++	+→+++
  腱反射	N→↓↓↓	N→↓	↓↓	N	N
  運動障害	0→+++	0	+→+++	+→+++	+→+++

  
  
  

  Large fiber neuropathy 大径線維ニューロパチー	運動・感覚いずれも障害される。 振動覚、位置覚、冷覚が障害されやすく、いわゆる靴下手袋型の感覚障害を呈する。 併存するAδ線維の障害による、歯痛に似た下肢骨ないし深部の鈍い齧る様な痛み、こむら返りに似た、切り裂かれるような痛みが特徴である。 また、深部感覚障害による感覚性失調症のため、不安定歩行が生じやすい。 一方、筋力低下は、下肢末端の内在筋に生じやすく、早朝からつま先立ち、踝歩きが障害され、凹足、槌指、アキレス腱短縮などの変形を伴いやすい。 深部腱反射は減弱する。 下肢は血流の増加による"hot leg"を呈する。主に大径有髄線維（Aβ線維）が障害されるため、NCV検査が診断に有用である。
  Small fiber neuropathy 小径線維ニューロパチー	C線維の障害による表在性の灼熱痛が特徴的で、男性に多く、時にアロディニアを伴う。 痛みが病初期からみられる急性発症型と数年後から合併する慢性型に分けられる。 温度覚の障害が目立つが、晩期はむしろ痛覚鈍麻をきたす。 慢性型の疼痛はいわゆる頑痛で、時に麻酔薬にも耐性を示し、患者は毒物中毒に陥りやすい。 この病型では深部腱反射はほぼ正常で、筋力低下も生じないことが特徴的である。 自律神経障害はほぼ発症する。 下肢の血流障害、発汗障害のため、"cold foot"を呈し、皮膚潰瘍、次いで起こる壊疽の危険性が高い。 主に小径線維が障害されるため、NCV検査では、異常は指摘されず、むしろ詳細な感覚検査、自律神経障害が診断に有用である。
  Proximal motor neuropathy 近位筋優位運動ニューロパチー	distal amyotrophyと同義の病態で、高齢者に多く、片側四肢近位筋の疼痛と引き続いて起こる筋力低下・筋萎縮が特徴である。 筋線維束収縮が観察され、両側に広がりGowers徴候が陽性となる。しばしばDSPNを併存する。 立ち上がりが著明に障害される反面、爪先立ち・かかと歩きは驚くほど良好である。 この病態は、慢性炎症性脱髄性末梢神経炎 CIDPに類似し、鑑別の対象となるが、電気生理学的検索では、軸索変性を主体とする腰仙部神経叢炎であり、CIDPと区別される。
  Mononeuritis 急性単神経障害	高齢者に多い。 末梢神経の栄養血管の閉塞により起こる病態で、比較的急性に痛みが先行し、6-8週間の後に症状が軽快する。 障害部位は一定しないが、脳神経では動眼神経、外転神経を侵すことが多いのが特徴である。
  Entrapment neuropathy 圧迫による麻痺	DM患者は、軽度の差はあれ、末梢神経機能障害、循環不全を合併し、脆弱なため、外的な圧迫を浮けやすい部位では容易に絞扼性末梢神経障害をきたす。 上肢は、手根管、Guyon管、下肢では足根管が好発部位である。

  
  
• 糖尿病の神経障害がある場合に心筋虚血となっても、無症候性で、全く痛みがなく軽い息切れ程度の症状しか現れない場合があり、発見が遅れる場合がある。
• 糖尿病による無症候性心筋梗塞の死亡率は急性心筋梗塞の死亡率より高い。
  
  
• 糖尿病足の潰瘍は、糖尿病性神経症による防御知覚の低下と、Charcot関節による変形で生じる足底圧の異常な集中、交感神経の異常と動脈硬化による血流障害の3大原因によって起こる。
• さらに糖尿病での易感染性により感染を起こすと、足部コンパートメント症候群により内圧の上昇、欝血、浮腫が生じ、最後には阻血性壞死から脱疽となり、切断の止むを得なくなる。
• 動脈硬化が進行しやすいので、心筋梗塞や脳梗塞、下肢の動脈閉塞による脱疽などの痛みも生じる。
  

  糖尿病が原因となる筋骨格系症状 糖尿病性手関節症 diabetic cheirarthropathy シャルコー関節 糖尿病性骨溶解 diabetic osteolysis 糖尿病性筋梗塞 糖尿病性筋萎縮症 diabetic amyotrophy

  直接の関係は不明だが糖尿病患者に頻度が高い疾患 癒着性関節包炎（凍結肩または五十肩） 複合性局所疼痛症候群1型 CRPS 手掌屈筋腱炎 Dupuytren拘縮 手根管症候群 広汎性特発性骨増殖症 diffuse idiopathic skeletal hyperostosis：DISH

  
  

  ポリオール代謝経路 polyol pathway：糖代謝の副経路 　　＝アルドース還元酵素（aldose reductase：AR）とソルビトール脱水素酵素（sorbitol dehydrogenese：SDH） 　　←→アルドース還元酵素阻害薬 　 ARはNADPHを補酵素としてグルコースをソルビトール（ポリオールの一種）に変換する。 SDHにはNAD＋を補酵素としてソルビトールをフルクトースに変換する。 グルコース →→ AR ソルビトール →→→ SDH フルクトース 糖尿病に伴う高血糖状態では、インスリンに依存しないグルコースの取り込みを行う細胞内のグルコース濃度が上昇し、ARを介するポリオール経路の代謝が亢進する。 ARは腎臓、水晶体、網膜、末梢神経に多量に発現しているほか、副腎、生殖器など、生体内組織に広く分布し、副腎や生殖器でイソコルチコイドや17α-ヒドロキシプロゲステロンなどのステロイド代謝に関わり、神経組織においてカテコールアミンやアルデヒドの代謝分解に関わることが知られている。 高血糖が持続する糖尿病患者では、ソルビトールが体内に蓄積しやすくなることによって末梢神経障害が起こる。

　[糖尿病の治療薬]

スルフォニルウレア系薬剤 （スルフォニル尿素薬）sulfonylurea：SUR剤 パラフェニル基、スルホニル基、ウレア結合からなるスルホニルウレア構造（S‐フェニルスルホニルウレア構造）を持つ化合物の総称である。 β細胞膜のSUR受容体に結合してATP感受性Kチャネルを閉口し、膜を脱分極させ、膜電位依存性Ca チャネルを開口し、インスリン分泌を促進する。 →グリベンクラミド（オイグルコン euglucon®）---ATP感受性カリウムチャネルの阻害薬

　[糖尿病性末梢神経障害を改善する薬]

• アルドース還元酵素阻害薬 aldose reductase 1nhibitor　←→ポリオール代謝経路

  エパルレスタット（キネダック®） 糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善（糖化ヘモグロビンが高値を示す場合） 高血糖が持続する糖尿病患者ではソルビトールが体内に蓄積しやすくなることによって末梢神経障害が起こる。 グルコースからソルビトールを生成する過程で働くアロドース還元酵素を特異的に阻害し、神経内ソルビトールの蓄積を抑制し、糖尿病性末梢神経障害を改善する。 小野薬品工業は、世界で初めてアルドース還元酵素阻害剤としてエパルレスタットの開発に成功し、神経障害に有効な製剤として1992年から保険薬として認可を受け、広く一般に使用されている。市販開始後から6年の間にその因果関係が否定できない重篤な肝機能障害が17例報告されたため、1998年6月に厚生労働省の医薬安全局発表による「医薬品等安全性情報 No.148」で「重大な副作用」の項にその旨が記載され、注意喚起が行われている。

　[痛みの治療]

• 原疾患の治療と平行して、三環系抗うつ薬（特に第２級アミン）、カルシウムチャネルα２δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン）、SNRI（デュロキセチン）、アルドース還元酵素阻害薬、メキシレチンが推奨される。
• 麻薬性鎮痛薬は、有痛性糖尿病性ニューロパチーに対する鎮痛効果が示されているが、認容性の問題から優先されない。
  
  
• 以前の痛みの治療薬？？？

  C fiber pain に対する対策	アドレナリン受容体作動薬ー交感神経遮断---クロニジン カプサイシン
  Aδ fiber pain に対する対策	アドレナリン受容体作動薬---クロニジン 抗不整脈薬---メキシレチン、リドカイン 抗痙攣薬---カルバマゼピン カルシトニン？

---

---

○Charcot-Marie-Tooth病：CMT 参考1/2

• 遺伝性運動性感覚性ニューロパチー（Hereditary Motor and Sensory Neuropathy: HMSN）や腓骨筋萎縮症（peroneal muscular atrophy）とも呼ばれる。
• Jean Martin Charcot（P 1825〜1893, フランス人の神経科医）とその弟子であるPierre Marie（1853〜1940, フランスの神経学者）とHoward Henry Tooth（1856〜1925, フランスの内科医）が1867年に報告した。
• 下腿・足に始まる四肢遠位筋の萎縮・筋力低下を特徴とする進行性の遺伝性ポリニューロパチー、変性性末梢神経障害
• 常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、X連鎖優性遺伝の形式をとるが、孤発例も多い。
• 一般に進行は遅く、直接死因になることはないといわれる。
• 一般に呼吸筋や嚥下筋は侵されず、心筋も侵されることはまれである。
• 骨格系の変形：凹足（足底の土踏まずの高いアーチ状の変形）を呈することがしばしばある。脊柱では側彎を認める。
• 神経の軸索もしくは髄鞘に異常が生じ、症状が現れるのだと考えられている。 主に、初期に脱髄型のニューロパチーを示す群（CMT1, CMT3, and CMT4: HMSN type1）と、初期に軸索障害型のニューロパチーを示す群 (CMT2: HMSN type2)とに大別されることが多い。しかし最近の研究によると、髄鞘形成に重要な役割を果たすシュワン細胞と神経細胞との間には密接な相互作用があり、しばしば脱髄・軸索障害の両者とが混在した病理所見を示すものがあることが判明している。

---

○Hansen's Disease ハンセン病 参考1

• ヨーロッパ中世の３大疫病の一つ。（他の2つは、「聖アントニーの火」とペスト）
• ハンセン病は、きわめて感染力の弱いレプラ菌によって引き起こされ、慢性の細菌感染症。感染力が弱いのに、患者は隔離され、差別された歴史がある。
• 1873年にノルウェーのHansen AGが発見したレプラ菌 Mycobacterium lepraeの慢性感染症で、体表の組織、特に末梢神経と皮膚が侵される。
• 「癩」という病名は、奈良時代に成立した「日本書紀」に早くも見られる。鎌倉時代には最古の救癩施設である北山十八間戸が忍性によってつくられ、一遍上人絵伝には施しを受ける癩者と思われる集団が描かれている。古来より常に、癩に罹った者は社会的な排除の対象とされてきた。この病気は不治の病とされ、遺伝病すなわち血筋の病と考えられてきた。感染症であることが分かった近代以降、日本におけるハンセン病の歴史は、国の政策や新しい治療薬の登場などにより、時代ごとにその様相を変えていくことになる。←参考
• レプラ菌の発見以前はハンセン病という概念自体が存在せず、ハンセン病に似た症状の皮膚病を広く癩病（らいびょう、leprosy）と総称していた。そのため、歴史的文献における癩病はハンセン病とは限らない。らい菌の発見以後は、癩病はハンセン病の同義語として使われるようになった。なお、日本では癩病は差別用語として忌避される。
  
  

  1873年	Gerhard Henrik Armauer Hansen（1841〜1912, ノルウェー）がレプラ菌を発見した。
  1895年	Hannah Riddell（1855〜1932, イギリス国教会の宣教師）が熊本に私立の回春病院を設立。　→参考1
  1907年	「癩予防ニ関スル件」制定。
  1909年	全国5カ所で公立療養所開設。
  1931年	「癩予防法」制定。隔離の対象となる患者の範囲が広まった。
  1943年	アメリカでのプロミンの治療効果が発表された。　→参考1
  1953年	「らい予防法」制定。
  1965年	イスラエルの皮膚科医シェスキンは、ハンセン病患者の掻痒感を抑える目的でサリドマイドを投与したところ、ハンセン病特有のらい性結節性紅斑 erythema nodosum leprosum: ENLの改善がみられた。
  1996年	「らい予防法」廃止
  1998年	アメリカFDAはサリドマイドをハンセン病に伴う皮膚炎の治療薬として、認可した。
  1998年 3月31日	熊本地裁に、星塚敬愛園、菊池恵楓園のハンセン病の元患者たち13人、これまでの誤った医療行政の責任を問い、国家賠償を求めて裁判を起こした。「らい予防法」違憲国家賠償請求訴訟を提起
  2001年 5月11日	「らい予防法」違憲国家賠償請求訴訟で、熊本地裁は原告勝訴の判決。国は控訴せず。ハンセン病患者を隔離してきた医療政策のあやまちと、医療行政の見直しを怠った厚生大臣の職務行為、そして国会議員の立法上の不作為による違法性を認め、国に賠償責任を命じた。内閣総理大臣談話、衆参両院で謝罪決議。ハンセン病療養所入所者などに対する補償金の支給などに関する法律成立。和解に関する基本合意書締結。厚生労働大臣、副大臣が各療養所を訪問し謝罪
  2002年	全国50の新聞紙上に厚生労働大臣名で謝罪広告掲載。国立ハンセン病療養所など退所者給与金事業開始
  2005年	国立ハンセン病療養所など被入所者給与金事業開始
  2006年	ハンセン病療養所入所者などに対する報奨金の支給などに関する法律の一部を改正する法律成立

　[レプラ菌 Mycobacterium leprae]

• レプラ菌は、大きさは細菌の中で最もポピュラーな大腸菌より少し長目で、0.2μ〜0.4μ×3μ〜8μの桿菌で、結核菌などと同じ抗酸菌に属する。チール・ネルセン染色法によりフクシンで赤く染まる。グラム染色法では、陽性に属するが、染まりにくく、一般には、グラム染色を同定に用いることは少ない。
• レプラ菌のゲノムがほぼ完全に解読されているが、レプラ菌の細胞内でしか増殖しないので、人工培養で培養できない。患者のレプラ菌はマクロファージのファゴリソソーム、シュワン細胞および血管細胞の中に存在し、2倍に増殖するのに約13日を要する。
• レプラ菌は37℃以下の環境温度を好み、皮膚、精巣、鼻中核ならびに温度が低い部分で増殖する。レプラ菌は結核菌の仲間の公算菌で、結核の予防に使われるBCGがハンセン病の予防にも有効である。BCGののハンセン病予防効果は結核予防効果よりも優れている
• レプラ菌の菌体表面を不活性脂質が密に覆っている。しかし、レプラ菌は毒素を産生しない。そのため、レプラ菌に感染しても、ただちに炎症反応を引き起こさない。潜伏期はしばしば3〜5年であるが、半年から数10年にわたるとみられている。
• レプラ菌の感染力はきわめて弱い。結核の場合と同様に、体力が弱っている場合には、感染する可能性がある。
  
  
• 感染しても、10〜20%の人だけが不定型の症状を呈し、その約半分で病状が進行する。
• 進行した病変は次の３つの型に分けられる。

  ┏類結核菌 tuberculoid leprosy	類結核型の患者はレプラ菌に対して強い特異的細胞性免疫を示す。
  ┣ライ腫型 lepromatous keorisy	ライ腫型の患者はほとんど細胞性免疫を示さない。
  ┗両者の中間の境界型 borderline leprosy

  レプラ菌はミコール酸、アラビノガラクタン、フェノール類脂質を含んでいる。フェノール脂質はレプラ菌以外の抗酸菌に存在しない。ライ腫型患者の94%と類結核腫患者の30%が、抗フェノール脂質1抗体を持っていて、この検査の特異性が100%何で、この抗体を証明できれば診断が確定する。この検査はハンセン病の疫学の研究に使われている。
• 1943年に特効薬である「プロミン」（スルフォン・アミド剤の誘導体）が報告されるまでは不治の病であったが、現代では医学の進歩によりリファンピシン、クロファジミン、ダブソン（ＤＤＳ、プロミンより精製したもの）など著効を示す薬物が開発され、完全に治る病気となった。しかし日本では患者は長い間偏見差別で苦しんできた。

　[ハンセン病の症状]

• 不定型患者の初発症状は、皮膚の一部の感覚脱失または異常感覚であるが、やがて皮膚に斑点、またはプラーク上の色素脱失、または色素沈着が現れる。
• ライ腫型患者では、顔面や四肢の左右対称名部分に結節が現れ、両側の脱毛がみられる。眉毛が抜けて、頭毛も少なくなる。結節が崩れて特異な顔貌になる。鼻が詰まり、声が嗄れる。鼻中核が先行し、鼻が崩れ落ちる。びまん性の感覚鈍麻がみられるが、大きな末梢神経の障害は類結核腫型に比べと軽微である。
• 類結核腫型の症状は、感覚鈍麻を伴う境界明白な斑点状色素脱出で、その後次第に病変が拡大し、辺縁部が盛り上がって輪状または渦巻き状になる。
• 末梢神経の肥厚を触れ、神経炎の強い痛みを感じることがある。また、手の小さな筋肉の麻痺がみられることもある、外傷が加わると、手の感染症や足底の潰瘍が現れる。さらに進むと、手足の指が失われる。

　[ハンセン病の痛み]

• ハンセン病の末梢神経障害は、皮膚の病変に先行する。レプラ菌の菌体に20kDのタンパク質があって、このタンパク質が末梢神経線維のラミニンに結合し、皮膚に分布する末梢神経を先ず侵す。
• 結節性紅斑は、腕や大腿部に耐えがたい痛みを伴う瘤を生じ、神経や関節に炎症を引き起こす。サリドマイドは、結節性紅斑 erythema nodosum leprosum に有効であることが確認された。
• 類結核腫型患者に現れる神経炎の強い痛みは、末梢神経の結合組織性被膜、すなわち神経周膜、神経外膜に分布する神経、nervi neuvorumの興奮によるものかもしれない。これに皮膚、神経の炎症による痛みが加わる可能性もある。
• 強力な化学療法の結果、レプラ菌の抗原が大量に放出されて、強い免疫反応を起こし、末梢神経が破壊される。その結果、かえって強い神経障害を残してしまい、感覚を失って潰瘍に陥った部分が脱落する。
  
  　　　　↓
• 末梢神経が損傷すると、先天性無痛無汗症と同じように、熱さや痛みを感じなくなる。ハンセン病の痛みも深刻であるが、痛みの感じなくなることも深刻であろう。

　→ギラン・バレー症候群

Pain Relief

�