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最新研究論文の紹介
2012年1月18日 更新
Takeshi Kinoshita, Tohru Asai, Tomoaki Suzuki, Atsushi Kambara, Keiji Matsubayashi.
Off-pump bilateral versus single skeletonized internal thoracic artery grafting in high-risk patients.
Circulation. 2011;124:S130-4.   PMID: 21911802

高リスク症例に対する両側内胸動脈バイパスの生命予後改善効果は術後早期から出現する
 冠動脈バイパス術は、冠動脈狭窄病変の末梢側にバイパス血管を吻合することで心筋虚血を解除する。1960年代に誕生以来、様々な検証の中で強力な生命予後改善と心筋梗塞予防効果を持つことが証明されてきた。当初は大伏在静脈のみを用いてバイパスを行っていたが、1980年代に内胸動脈の優れた長期開存性に基づく良好な生命予後が示されてからは、内胸動脈を最も還流域が広い左前下行枝にバイパスすることは必須の術式となった。その後、対側の内胸動脈も同時に用いることの付加価値が検証された結果、両側内胸動脈バイパスのさらなる生命予後改善効果が示されたが、その効果の出現には術後10年近い時間を要することも明らかになった。そのため両側内胸動脈バイパスは高齢者や合併疾患の多い高リスク症例に対しては敬遠される傾向があった。しかし、これまでの検証で対象となったのは、若年で合併症が少ない低リスク症例であり、高リスク化する現代の冠動脈疾患患者を反映しているとは言い難かった。そこで我々は過去10年に滋賀医科大学で単独冠動脈バイパス術手術を施行した患者から術前因子から高リスク症例を抽出、群間に存在する患者選択バイアスを傾向スコアマッチング法にて調整したのち、両側内胸動脈バイパスの安全性と遠隔成績を片側内胸動脈バイパスとの比較で検証した。その結果、高リスク症例において両側内胸動脈バイパスは術後2、3年の比較的早期から生存率、心イベント回避率を改善することが証明された。本研究の意義は、高リスク症例では両側内胸動脈バイパスの生命予後改善効果を術後早期から認めた点にあり、患者の高リスク化が著しい現代の冠動脈疾患の治療戦略に大きな影響を与え得る。

文責  心臓血管外科  木下 武
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2011年8月2日 更新
Kamatani Y, Matsuda K, Okada Y, Kubo M, Hosono N, Daigo Y, Nakamura Y, Kamatani N.
Genome-wide association study of hematological and biochemical traits in a Japanese population. *
Nature Genetics 2010;42:210-5.   PMID: 20139978

血液生化学値を規定する46遺伝子を同定
(*オーダーメイド医療実現化プロジェクト(滋賀医大附属病院を含む12機関)の臨床試料を用いた研究)

 バイオバンク・ジャパンに保存された14,700人分のゲノムDNAについて50万個の遺伝子多型を高速大量タイピングシステムにより決定した。このデータを関連解析により解析した結果、血液検査で測定される総タンパク質、アルブミン、ヘモグロビン、γ-GTPなどの酵素値や尿酸、クレアチニン、BUN、白血球数、赤血球数などの値と関連する重要な46個の遺伝子を同定した。本研究結果は血液検査値が遺伝素因により違うことを示しており、今後は遺伝情報にもとづいた個人ごとの検査値の基準値設定が必要となる。またこういった情報を統合することで、これらの検査値異常をきたす疾患の診断や治療の開発や個別化医療に貢献すると期待される。

文責  総合がん治療学講座・腫瘍内科  醍醐 弥太郎
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これまでの紹介論文
Transient Receptor Potential Canonical チャネルを通るCa2+の流入が心筋のカルシウムパラドックス傷害の発生に関わっている
セボフルランはTransient Receptor Potential Canonical チャネルの活性化を抑制することにより,カルシウムパラドックスを介するCa2+過負荷から心室筋細胞を保護する
肺がんの発症に関連する遺伝子を同定  −肺がん発症に2つのがん関連遺伝子(TERTTP63)が関係することを解明−
単一プラットフォーム上に診断薬と治療薬を搭載した超分子ナノキャリアによる可視化ドラッグデリバリーの、膵癌モデルを用いた評価
ヘリコバクター・ピロリ感染スナネズミにおいて、PPI長期投与は萎縮性胃炎を憎悪させ腺癌の発生を促進する
アルツハイマー病治療薬の背景にあるクルクミン誘導体の互変異性とベータアミロイドペプチド結合能との関係
抗Dickkopf-1 (DKK1)抗体は癌細胞から分泌されたDKK1タンパク機能を中和して癌細胞にアポトーシスを誘導する/CDCA5タンパク由来の細胞膜透過性ペプチドはERKキナーゼによるCDCA5のリン酸化を選択的に阻害し癌細胞の増殖を抑制する
ゲノムワイド相関研究による日本人2型糖尿病発症遺伝子UBE2E2、C2CD4A-C2CD4Bの同定
AKT1シグナルにおいて肺癌・食道癌の発生と悪性化に関わる新規診断・治療標的分子を同定/TSC1シグナルにおいて肺癌の発生と悪性化に関わる新規診断・治療標的分子を同定
胎生期特異的メチルトランスフェラーゼDNMT3Lはヒト胎児性癌の増殖に必須の分子であり、胎児性癌の新規マーカーである
マウス心室内に拍動する細胞を新しく発見した/マウスにおいて新しく発見した拍動する非定型心筋細胞は心筋胎児型遺伝子の発現を保持しながら老年にいたるまで心臓内に存在する
カロリー制限による加齢性腎障害抑制効果における抗老化分子Sirt1-オートファジー経路の意義
サル黒質-視床-前頭前野投射の単一細胞レベルでの同定/サル黒質-視床-前頭前野投射の認知機能
脳小血管障害は腎不全の危険因子である
薬剤によるQT延長と致死性不整脈の遺伝的背景
新型豚由来H1N1インフルエンザウイルスの培養細胞と動物モデルでの性状解析
マウス後根神経節を標的とするヘルパー依存型アデノウイルスベクターによる感覚神経細胞障害の選択的遺伝子治療
腫瘍所属リンパ節におけるTGF-βの機能阻害による抗腫瘍免疫応答の増強効果
自律神経による遅延整流カリウム電流IKrの調節:2型QT延長症候群患者における不整脈発症との関連で
代謝性危険因子の集積と循環器疾患死亡の関連: NIPPON DATA90, 1990-2000
T-RFLP法によるクローン病腸内細菌叢の解析
エリスロポエチンアナログ:アシアロエリスロポエチンは、造影剤腎症の発症を予防する
小胞体-ゴルジ分泌系への変異SOD1の輸送とアグリゲート形成は家族性筋萎縮性側索硬化症の病態に関与する
Deficiency in catechol-O-methyltransferase and 2-methoxyoestradiol is associated with pre-eclampsia.
カニクイザルを用いたH5N1型高病原性鳥インフルエンザウイルスワクチンの開発と有効性の検証
出血性ショックにおけるTRPV1拮抗剤投与の効果
糖代謝異常で誘導される肝臓内での異常な細胞融合現象の解析
神経細胞に特異的に生じるTAF1遺伝子の減少が、伴性遺伝性のジストニアーパーキンソンニズムの発症に関連している
筋萎縮性側索硬化症モデルマウスに対する変異SOD1を用いた免疫療法の有効性
DISC1における統合失調症関連遺伝子変異による大脳皮質発達障害
COPDの病態解析と治療法開発・治療評価への挑戦 ― CT画像解析・チオレドキシン創薬・アウトカムスタディを通して ―
糖尿病性神経障害は神経細胞と異常骨髄細胞との細胞融合により生じる
胎生期における低栄養環境に起因する成長後の肥満発症には、成長期の「レプチンサージの早期化」が重要な役割をはたす
デスアシルグレリンは脳のCRF2型受容体を介して胃の空腹期運動を抑制する
ROCK- Iは胎児期の眼瞼閉鎖、生理的臍帯ヘルニア閉鎖を制御する
in vivo でのsiRNA膀胱内注入療法によるがん増殖抑制に世界で初めて成功
糖尿病では膵臓外の多臓器にインスリン産生細胞が出現する
変異により切断されたDisrupted-in-Schizophrenia-1(DISC-1)は NudE-like(NUDEL)と結合できず、神経突起の伸長を阻害する
高分子キニノーゲン・ドメイン5中のHis-Gly-Lys配列が癌細胞の転移を抑制する
X染色体不活化遺伝子(XIST)非メチル化DNA による精巣癌の診断
tsc2(tuberin) は細胞内のエネルギーを感知して、細胞の成長、細胞死を制御する
The Pharmacology of Nitric Oxide in the Peripheral Nervous System of Blood Vessels.
Conserved role of nanos proteins in germ cell development.
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